Приобретённая ладонно-подошвенная кератодермия

Причины и клиническая картина

Классификация и причины

• Классификация (КР). Общепринятой нет. По распространённости различают диффузную, очаговую и точечную формы. По причине: первичные приобретённые (на фоне гормональных и обменных нарушений - синдром Хакстхаузена; паранеопластические; при системных аутоиммунных болезнях; при болезнях эндокринных органов, нервной системы и желудочно-кишечного тракта; от механических, химических, лучевых, профессиональных факторов; алиментарные, включая гиповитаминозы; лекарственные), вторичные на фоне воспалительных и реактивных дерматозов, ложные при инфекциях и идиопатические.
• Первичные формы (КР). Возникают без предшествующего дерматоза. Описаны при микседеме, гипотиреозе, сахарном диабете, билиарном циррозе, в климаксе и при беременности, при метаболическом синдроме, при системной красной волчанке.
• Вторичные формы (КР). Утолщение при псориазе, экземе, красном волосяном отрубевидном лишае, красном плоском лишае, контактном дерматите, ксерозе, а также при инфекциях (синдром Рейтера, норвежская чесотка, дерматомикозы, вторичный сифилис).
• Лекарства (КР). Верапамил, этодолак, метилдопа, венлафаксин, тегафур, фторурацил, блеомицин, гидроксикарбамид, доксорубицин, иматиниб, вемурафениб, капецитабин.
• Паранеоплазия (КР). Кератодермия связана с карциномами пищевода, лёгких, молочной железы, матки, желудка, поджелудочной железы, почек, мочевого пузыря, толстой кишки, крови и кожи; в работах из списка КР описаны также лимфопролиферативные заболевания.
• DermNet. Кератодерма бывает наследственной или, чаще, приобретённой. Приобретённая может быть очаговой или диффузной и возникает при воспалительных дерматозах (экзема, псориаз), инфекциях, действии лекарств и токсинов, внутренних опухолях, системных воспалительных болезнях, нарушениях кровообращения и повреждении кожи солнцем. Наследственные формы связаны с мутациями в 13 генах и перечислены в таблице DermNet (Унна-Тоста, Фёрнера, болезнь Меледа, синдромы Гуриеза, Папийона-Лефевра, Олмстеда, Ховел-Эванса и другие).

Клиническая картина

• Общая картина (КР). Диффузные или очаговые утолщения рогового слоя на фоне покраснения разной степени, инфильтрация, шелушение, сухость, трещины с серозно-геморрагическими корками, экскориации. При выраженном воспалении возможно мокнутие. Ногтевые пластинки могут быть изменены.
• Климактерическая кератодермия Хакстхаузена (КР). Диффузная форма у женщин в климаксе или на пятом десятилетии жизни. Начинается покраснением подошв с нарастающими роговыми наслоениями, на пятках и местах давления образуются трещины, ходьба болезненна. Затем в центре ладоней и на пальцах появляются очаговые утолщения на воспалённом фоне. Трансградиентности обычно нет. Многие пациентки страдают ожирением и гипертонией, зимой состояние ухудшается. Предполагают роль недостатка эстрогенов и снижения функции щитовидной железы.
• Акрокератоз Базекса (КР). Паранеопластический синдром, чаще у мужчин европеоидной расы от 40 лет. Симметричные псориазоподобные пятнисто-чешуйчатые зудящие очаги на кончиках пальцев рук и ног, носа и краях ушей, дистрофия ногтей, затем распространение на ладони, подошвы, конечности и туловище. Проявления появляются одновременно с опухолью или за 1-2 года до неё, чаще при плоскоклеточном раке верхних отделов желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей. После удаления опухоли кожа очищается, при рецидиве опухоли возможен возврат.
• Ладонный акантоз, или «злокачественная складчатость ладоней» (КР). Ладони диффузно утолщены, бархатистые, с ребристым рисунком. Чаще связана с раком желудка или лёгкого, а также с карциномой эндометрия, пемфигоидом, эксфолиативным дерматитом и хроническими системными болезнями. Складчатость сохраняется на фоне противоопухолевого лечения, ответ получают менее трети пациентов.
• Отличие от наследственных форм (КР). Приобретённые формы обычно не начинаются в младенчестве, семейного анамнеза, как правило, нет, очаги чаще асимметричны, а при наследственных формах распределение, как правило, строго симметрично. Однако ряд наследственных вариантов проявляется позже раннего детства, а при мутациях de novo и рецессивных формах семейный анамнез может быть отрицательным.
• Исход (КР). Проявления обычно улучшаются и могут разрешиться при лечении основного заболевания.

Примеры из работ 2024-2026 годов

• Первичный билиарный холангит (Cureus, 2026). Женщина 36 лет, 3 месяца диффузная незудящая кератодермия с жёлтыми точечными роговыми элементами, сливающимися в бляшки, на ладонях и подошвах, без ответа на наружное лечение. Анализы крови, почек, щитовидной железы и инфекции в норме, при этом биохимия печени показала холестаз, антимитохондриальные антитела положительны, установлен первичный билиарный холангит. На урсодезоксихолевой кислоте кожа очистилась и биохимия нормализовалась через 3 месяца. Одно наблюдение, прочитана аннотация, лицензия CC BY.
• Ингибитор PD-1 (JAAD Case Rep, 2026). Мужчина 65 лет, метастатический рак толстой кишки, на пембролизумабе: жёлтые кератотические папулы с центральным вдавлением на ладонях и фиолетовые шелушащиеся бляшки на предплечьях (лихеноидная лекарственная реакция). По авторам, точечная кератодермия при ингибиторах PD-1 ранее не описывалась, одна работа описывала кератодермию на пембролизумабе. Прочитано начало работы (описание случая), исход лечения мы не читали, лицензия CC BY.
• Босутиниб (JAAD Case Rep, 2026). Описано лечение кератодермии, вызванной босутинибом, ацитретином. Читали только название и данные выходных сведений, лицензия CC BY.
• Паранеопластическая форма (Dermatol Rep, 2024). Полная ремиссия кератодермии после операции по поводу смешанной нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы. Одно наблюдение, прочитана аннотация, лицензия CC BY-NC. В 2025 году описано также сочетание кератодермии с множественной миеломой (Pol Arch Intern Med, прочитано название).
• Аквагенная кератодермия (2026). Редкая форма с белёсыми сморщенными папулами и жжением после контакта с водой, у нескольких больных связана с гипергидрозом ладоней, при муковисцидозе встречается чаще, большинство случаев идиопатические. Применяют хлорид алюминия, мочевину, салициловую кислоту, ботулинический токсин, наружные глюкокортикоиды. В описании 2026 года (Clin Cosmet Investig Dermatol) улучшение через 2 месяца на креме с пимекролимусом, одно наблюдение; в другом описании (Oxf Med Case Rep) пациентка 31 года после обработки 16% хлоридом алюминия. Прочитаны аннотации, лицензии CC BY-NC и CC BY.

Диагностика

КР: диагноз устанавливают по жалобам, анамнезу, осмотру, лабораторным данным и консультациям врачей. Главная задача диагностики - отличить паранеопластические формы, у которых течение более выраженное, быстро прогрессирующее и торпидное к лечению. Для определения типа нужен поэтапный междисциплинарный подход со скринингом на системные заболевания, инфекции, принимаемые лекарства и опухоли.

• Анамнез и осмотр. Время появления относительно лекарств, менопаузы, дерматозов, беременности, профессиональных контактов, семейный анамнез, симметричность, переход на тыл кисти и стопы, состояние ногтей, другие очаги на коже (псориатические бляшки, экзема, красный плоский лишай).
• Анализы (КР). Общий анализ крови развёрнутый (C, 5). Других обязательных анализов в КР нет, поиск причины идёт по клинике и консультациям. В работах из списка литературы КР описаны кератодермии при гипотиреозе, билиарном циррозе, лимфопролиферативных заболеваниях и гиповитаминозах.
• Биопсия кожи (КР, C, 5). Прижизненное патолого-анатомическое исследование при необходимости дифференциальной диагностики и уточнения диагноза.
• Грибы (КР, C, 5). Микроскопия нативного препарата и посев на среду Сабуро при подозрении на присоединение вторичной инфекции.
• Консультации (КР). Дерматовенеролог (C, 5); генетик при необходимости отличить наследственные формы (C, 5); эндокринолог взрослым для оценки причин и перед фототерапией (C, 4); онколог при подозрении на паранеопластическую форму (C, 5).

С чем дифференцируют

• Дерматозы: псориаз ладоней и подошв, экзема, контактный дерматит, красный плоский лишай, красный волосяной отрубевидный лишай (КР).
• Инфекции: дерматомикозы (микоз стоп и кистей), норвежская чесотка, вторичный сифилис, синдром Рейтера (КР).
• Наследственные кератодермии: симметричное строгое поражение с раннего возраста и семейный анамнез (КР, DermNet).
• Опухолевые и системные причины: грибовидный микоз (в литературе КР описан как причина приобретённой кератодермии), системная красная волчанка, болезни печени (КР).

Лечение

КР: терапия симптоматическая и направлена на уменьшение воспаления, гиперкератоза, шелушения, экссудации, заживление трещин и облегчение ощущений. Обязательно ищут и лечат основную причину. При ограниченных высыпаниях может быть достаточно наружного лечения, при его неэффективности или выраженном поражении добавляют системные препараты и фототерапию. Назначает врач, ниже сведения для ознакомления.

Что рекомендуют клинические рекомендации 2025 года

• Системная терапия (КР). Во вступительной части КР перечислены ретиноиды, антигистаминные средства, глюкокортикоиды и препараты с гипосенсибилизирующим, детоксицирующим и противовоспалительным действием. Формальная рекомендация приведена только для антигистаминных средств. Дозы, схемы и показания для ретиноидов и глюкокортикоидов не указаны.
• Паранеопластические формы (КР). Обычно устойчивы к местному лечению и отвечают при успешном лечении опухоли.
• Госпитализация (КР). Дневной стационар при недостаточной эффективности амбулаторного лечения; стационар при её недостаточности, прогрессировании с новыми высыпаниями и тяжёлом течении.
• Диета (КР). Специальной диеты нет, лечебное питание в стационаре проводится по общим приказам.

Что добавляют международные источники

• DermNet. Для размягчения утолщённой кожи: эмоленты, кератолитики (например, салициловая кислота 6%, пропиленгликоль 70%, вода 30%), наружные ретиноиды, мазь с кальципотриолом, ацитретин внутрь. Текст DermNet относится к кератодермии в целом, в основном к наследственным формам, и не разделяет схемы для приобретённых.
• Лечение причины (2024-2026). В описаниях отдельных случаев кожа очищалась после удаления опухоли (нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы) и после лечения холангита урсодезоксихолевой кислотой. Описано лечение кератодермии от босутиниба ацитретином (прочитано только название).
• Аквагенная форма (2026). Алюминия хлорид 15-20%, мочевина, салициловая кислота, ботулинический токсин, пимекролимус в отдельных случаях.

Профилактика и наблюдение

• Профилактика (КР). Методы профилактики не разработаны.
• Практические меры. Выявление и лечение причины, пересмотр лекарств вместе с лечащим врачом, мягкая обувь без давления, регулярный уход за кожей. Эти меры в КР как рекомендации не сформулированы, они следуют из описанных причин.
• Наблюдение. Сроки диспансерного наблюдения в КР не указаны. При подозрении на паранеопластическую форму необходим контакт с онкологом, поскольку кожные признаки могут появляться за 1-2 года до выявления опухоли (акрокератоз Базекса) и возвращаться при рецидиве опухоли.

Спорные вопросы и ограничения