Старческая атрофия кожи и дерматопороз
Российская клиническая рекомендация «Старческая атрофия (вялость) кожи» (L57.4) описывает возрастное истончение кожи, морщины, птоз и их коррекцию косметологическими методами. Дерматологу в этой теме важнее хрупкость кожи у пожилых: сенильная пурпура, звёздчатые псевдорубцы, разрывы кожи и глубокие расслаивающие гематомы, которые объединяют понятием «дерматопороз». На странице собраны обе части.
Коротко
- КР определяет старческую атрофию (вялость) кожи как прогрессирующее снижение функций и резервных возможностей кожи под действием хронологических процессов, ультрафиолета, оксидативного стресса, митохондриальной дисфункции и апоптоза, с атрофией эпидермиса и дермы. Выделяет хронологическое, менопаузальное старение и фотостарение (про последнее отдельная страница: фотостарение).
- Диагноз клинический; КР перечисляет инструментальные методы (профилометрия, мексаметрия, вапометрия, конфокальная микроскопия) и консультации эндокринолога, терапевта и гинеколога, все с уровнем КР: C/5. Коррекция по КР - косметологическая: уход, пилинги, световые методы, мезотерапия и биоревитализация, филлеры, лазеры, радиочастотная терапия, ультразвуковой лифтинг, нити, ботулинический токсин, микротоки (КР: C/5 для всех).
- Дерматопороз - синдром хронической недостаточности кожи с хрупкостью: стадия I - атрофия, сенильная пурпура, звёздчатые псевдорубцы; II - разрывы кожи; III - гематомы, включая глубокие расслаивающие; IV - обширные некрозы. Встречается у 30-37% людей старше 60-65 лет в европейских исследованиях (C, 5).
- Кроме возраста и солнца, дерматопороз связан с местными и системными глюкокортикостероидами, антикоагулянтами и хронической почечной недостаточностью; при буллёзном пемфигоиде он был у 64% больных (C, 5).
- Разрывы кожи классифицируют по ISTAP: тип 1 - без потери лоскута, тип 2 - частичная потеря, тип 3 - полная потеря; шкала проверена на 1601 специалисте из 44 стран (C, 4). Сильнее всего с разрывами связаны разрыв кожи в анамнезе (отношение шансов 9,3) и пурпура (3,3) (C, 2).
- Менопаузальная гормональная терапия в метаанализе 15 исследований увеличивала толщину кожи, эластичность и содержание коллагена (C, 2); назначает её гинеколог по своим показаниям. Пероральный и наружный гидролизованный коллаген в РКИ у женщин с дерматопорозом I стадии эффекта не дал (B, 2).
Причины и клиническая картина
По российской КР
- Определение. Старческая атрофия (вялость) кожи - прогрессирующее снижение функций и резервных возможностей кожи в результате хронологических процессов, зависящих от ультрафиолетового облучения, оксидативного стресса, митохондриальной дисфункции и апоптоза клеток кожи, с атрофией эпидермиса и дермы. Старческий эластоз КР определяет как необратимое уменьшение объёма кожи со структурными изменениями эластических и коллагеновых волокон.
- Факторы. Хронологические процессы, генетика, фотоповреждение ультрафиолетовым и инфракрасным излучением, образ жизни (питание, курение, алкоголь, наркотические вещества), хронические интоксикации при инфекциях и онкологических болезнях, эндокринные нарушения, гравитация.
- Механизм по КР. Снижается митотическая активность базальных кератиноцитов и уплощается дермо-эпидермальное соединение, уменьшается число клеток Лангерганса, меняются меланоциты; в дерме меньше фибробластов, коллагеновые волокна тоньше, возможен эластоз, перераспределяется подкожная клетчатка. КР приводит данные о снижении продукции коллагена у людей 80 лет и старше примерно на 75% по сравнению с людьми 18-29 лет и об уменьшении соотношения коллагена III и I типов с возрастом.
- Клиника. Гравитационный птоз мягких тканей, истончение эпидермиса, ксероз, отёчность, мимические и другие морщины, гиперпигментация и сосудистые изменения, изменение овала лица, избытки кожи век, доброкачественные возрастные новообразования, в зависимости от области - нежелательный рост волос и стрии. На открытых участках кожа тонкая, сухая, легко собирается в долго не расправляющиеся складки, красноватая или перламутрово-белая, сквозь неё просвечивают вены. Глубокие жировые пакеты лица уменьшаются, поверхностные при избыточном весе могут увеличиваться; барьерная функция рогового слоя ослаблена.
- Жалобы. Сухость, отёчность, носогубные складки, опущение уголков глаз и губ, мимические морщины, нарушение овала лица, второй подбородок, дряблость кожи век. В анамнезе КР советует учитывать курение, алкоголь, питание, наследственность, сопутствующие болезни, частоту ультрафиолетового облучения и гинекологический анамнез.
Дерматопороз: хрупкость кожи у пожилых
- Понятие (обзор 2019 года, C, 5). Термин предложил Saurat для синдрома хронической хрупкости кожи. Первичная форма связана с возрастом и многолетним солнечным облучением, вторичная - с лекарствами и факторами среды.
- Частота (C, 5, данные исследований из обзора). 32% у 202 госпитализированных пожилых 60-80 лет во Франции; 30,7% у 176 амбулаторных пациентов 60 лет и старше в Хельсинки, в 94% на руках; 37,5% в репрезентативной французской выборке (533 человека) старше 65 лет, чаще у женщин.
- Факторы риска в финском исследовании (C, 5, по пересказу обзора). Сверхсильные местные глюкокортикостероиды (отношение шансов 5,34), системные глюкокортикостероиды (3,22), сочетание с антикоагулянтами и хроническая почечная недостаточность (4,02); вклад возраста минимальный (1,05). Чаще всего дерматопороз был у больных буллёзным пемфигоидом (64%).
- Сенильная (актиническая) пурпура Бейтмана. Пурпурные пятна от петехий до сливных экхимозов, звёздчатые рубцы и тонкая хрупкая кожа, в основном на тыле кистей и предплечьях (C, 5). В корейском поперечном исследовании пурпура была сейчас или в прошлом у 57 опрошенных пожилых (29,5%), начиналась в среднем в 71 год, в 96,5% на предплечьях и кистях, у 59,6% пятна держались меньше 2 недель; в половине случаев её провоцировала небольшая травма. С пурпурой независимо были связаны дислипидемия, антикоагулянты, кожные болезни в анамнезе и отсутствие физической активности; связи с солнечным облучением авторы не нашли (C, 4).
- Разрывы кожи. Острая травматическая рана от механического воздействия (снятие пластыря, перемещение больного), не глубже подкожной клетчатки. Частота: 3,3-19,8% в стационарах, 14,3% в паллиативной помощи, 5,5-19,5% на дому, 3-26% в учреждениях длительного ухода (C, 4).
Классификация и выбор тактики
Классификации КР описывают тип и выраженность возрастных изменений лица и используются для выбора косметологической коррекции. Для дерматолога важнее стадии дерматопороза и типы разрывов кожи: от них зависит, нужен ли уход, раневая помощь или срочная хирургия.
Типы старения по КР
- По причине: хронологическое (физиологическое), менопаузальное (гормональное), фотостарение КР: C/5.
- По возрасту (по И. И. Кольгуненко): до 50 лет - признаки преждевременного старения (подгруппы 21-30, 31-40, 41-50 лет); с 51 года - естественное старение: ранняя форма 51-60 лет, средняя 61-75 лет, поздняя 76 лет и старше.
- По морфологии (по И. И. Кольгуненко): «усталое лицо» (снижение упругости и тургора, пастозность, форма лица не изменена), мелкоморщинистый тип, деформационный тип (гравитационный птоз, отёчность), комбинированный, «мускульный» тип (КР связывает его с жителями Средней Азии и Дальнего Востока) и комбинированный тип позднего старения после 75 лет.
- По расположению основных изменений: периорбитальный, периоральный, латеральный, субмандибулярный и смешанный типы (источник в КР - российский патент на способ определения топографических типов старения лица).
Выраженность морщин по С. Н. Потаповой (по КР)
| Степень | Признак |
|---|---|
| I | Поверхностные морщины, которые перестают появляться при натяжении |
| II | Поверхностные морщины, которые могут расправиться при натяжении |
| III | Глубокая морщина, не расправляется при натяжении |
| IV | Глубокая морщина с рельефным кожным валиком |
Стадии дерматопороза
| Стадия | Признаки | Что делать (по обзору 2019 года) |
|---|---|---|
| I | Атрофия кожи, сенильная пурпура, псевдорубцы | Устранить провоцирующие факторы (ультрафиолет, курение, местные и системные глюкокортикостероиды по возможности); наружное лечение даёт лучший результат именно на этой стадии |
| IIa | Локальные поверхностные разрывы кожи меньше 3 см | Раневая помощь, профилактика инфекции (заживление замедлено) |
| IIb | Разрывы больше 3 см | То же |
| IIIa | Поверхностные гематомы | Наблюдение, оценка антикоагулянтной терапии |
| IIIb | Глубокие расслаивающие гематомы без некроза кожи | Неотложное состояние: МРТ, рассечение и/или некрэктомия с ушиванием, пересадкой кожи или вторичным заживлением |
| IV | Обширные некрозы кожи с потенциально смертельными осложнениями | Хирургическое лечение, ведение в стационаре |
Стадии приведены по обзору 2019 года, который ссылается на французское исследование C, 5. Колонка «Что делать» составлена по разделам того же обзора о лечении и осложнениях; отдельных рекомендаций по стадиям в нём нет.
Типы разрывов кожи по ISTAP
| Тип | Определение |
|---|---|
| 1 | Без потери кожи или лоскута |
| 2 | Частичная потеря лоскута |
| 3 | Полная потеря лоскута |
Лоскут при разрыве кожи - участок эпидермиса и дермы, непреднамеренно отделённый (частично или полностью) от исходного места сдвигом, трением или тупым ударом. В проверке на 24 фотографиях у 1601 специалиста из 44 стран общая согласованность с эталоном составила 0,79, чувствительность 0,74-0,88, межэкспертная надёжность 0,57, повторная оценка тем же специалистом 0,74 C, 4. Выборка удобная, в основном медсёстры по уходу за ранами.
Как источники связывают ситуацию и метод
| Ситуация | Что предлагают | Уровень |
|---|---|---|
| Изменения эпидермиса: сухость, пигментные пятна, сосуды | КР: наружные косметические средства на весь период, световые методы (интенсивный импульсный свет, лазер) 4-6 процедур раз в 7-10 дней, поверхностные пилинги 4-6 процедур раз в 7-10 дней | КР: C/5 |
| Изменения дермы: мелкие морщины, вялость, ксероз | КР: мезотерапия (5 процедур раз в неделю), биоревитализация (4 процедуры раз в 2 недели), филлеры, абляционный и неабляционный фракционный лазер | КР: C/5 |
| Изменения подкожной клетчатки: птоз, потеря объёма | КР: филлеры, радиочастотная терапия (3-5 сеансов раз в месяц), сфокусированный ультразвук (лучше при индексе массы тела до 30), нитевой лифтинг | КР: C/5 |
| Мимические морщины | КР: ботулинический токсин типа А по инструкции; микротоковая терапия курсом 10 процедур 2-3 раза в неделю | КР: C/5 |
| Пременопауза, менопауза, постменопауза | КР: консультация гинеколога для коррекции гормонального статуса | КР: C/5 |
| Дерматопороз I стадии | Наружные средства с фрагментами гиалуроновой кислоты, ретинальдегид, альфа-гидроксикислоты, витамин C при пурпуре (см. «Лечение») | C, 5, B, 2 |
| Разрыв кожи | Классификация по ISTAP для учёта и наблюдения; оценка факторов риска | C, 4, C, 2 |
| Глубокая расслаивающая гематома | Срочная хирургическая помощь | C, 5 |
Ограничения. Классификации КР описательные; данных о их надёжности в прочитанных источниках нет. Стадии дерматопороза взяты из обзора, первоисточник мы не читали.
Диагностика
По российской КР
- Диагноз ставится по характерной картине и осмотру врача-косметолога; лабораторные исследования не применяются.
- Профилометрия при динамических и статических морщинах и птозе: трёхмерная оценка рельефа по снимкам цифровой дерматоскопии КР: C/5.
- Мексаметрия при гиперпигментации и розацеа: количество меланина и выраженность эритемы до и после лечения КР: C/5.
- Вапометрия при сухости и снижении упругости: трансэпидермальная потеря воды КР: C/5.
- Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия при снижении упругости и эластичности: атрофия или неравномерная гиперплазия эпидермиса, изменения коллагеновых и эластических волокон КР: C/5.
- Консультация эндокринолога и терапевта при гипертрихозе, резком изменении массы тела, гиперпигментации, сухости кожи, склонности к отёкам; гинеколога - в пременопаузе, менопаузе и постменопаузе КР: C/5.
Дерматопороз и хрупкость кожи
- Осмотр предплечий и кистей: атрофия, пурпура, звёздчатые псевдорубцы, разрывы, гематомы; стадия по таблице выше C, 5.
- Лекарственный анамнез: местные и системные глюкокортикостероиды, антикоагулянты; сопутствующие болезни: хроническая почечная недостаточность, буллёзный пемфигоид C, 5. В корейском исследовании с пурпурой были связаны также дислипидемия и отсутствие физической активности C, 4.
- Глубокая расслаивающая гематома, по описанию в обзоре, проявляется болью, отёком и покраснением голени без лихорадки, чаще у пожилых женщин на глюкокортикостероидах или антикоагулянтах; глубину подтверждали МРТ и гистология C, 5.
- Для разрыва кожи - тип по ISTAP; в метаанализе 10 исследований (6206 пожилых) с разрывами были связаны мужской пол (отношение шансов 2,44), высокий риск пролежней (2,96), разрыв в анамнезе (9,34) и пурпура (3,31) C, 2.
С чем дифференцируют
- Фотостарение. КР выделяет его как отдельный тип старения; на практике оба процесса сочетаются.
- Лекарственная атрофия кожи. Вторичный дерматопороз от местных и системных глюкокортикостероидов C, 5; см. также стероидный дерматит и стрии.
- Пурпура другого происхождения. Сенильная пурпура - плоские пятна на предплечьях и кистях после небольшой травмы, проходят за 1-3 недели C, 4. Пурпура на антикоагулянтах частая и сама является фактором риска дерматопороза C, 4; другие причины пурпуры, включая васкулиты, разобраны на отдельных страницах.
- Буллёзный пемфигоид - самая частая кожная болезнь у больных с дерматопорозом в финском исследовании C, 5, при нём атрофию усиливают местные и системные глюкокортикостероиды.
- Эндокринные причины сухости, отёков и изменения веса - по КР повод для консультации эндокринолога и терапевта.
Гистология
Биопсию для диагноза не делают. КР описывает возрастные изменения так КР: C/5:
- Эпидермис: снижение митотической активности базальных кератиноцитов, уплощение дермо-эпидермального соединения (уменьшение интердигитального индекса), изменение числа и формы меланоцитов, меньше клеток Лангерганса.
- Дерма: атрофия, меньше фибробластов, коллагеновые волокна тоньше, возможен эластоз; параллельно уменьшается содержание коллагена I и III типов.
- При конфокальной микроскопии - атрофия эпидермиса или его гиперплазия с неравномерным распределением меланина, уменьшение числа и изменение структуры коллагеновых и эластических волокон.
При дерматопорозе обзор 2019 года связывает атрофию эпидермиса с ослаблением «гиалуросомы» кератиноцитов (комплекс рецептора гиалуроновой кислоты CD44 и связанных с ним факторов роста); эти данные получены в основном на мышиной модели стероидной атрофии C, 5. Повышение остаточной деформации и гистерезиса кожи при кутометрии подтверждает изменение её вязкоупругих свойств C, 5.
Лечение и профилактика
Что рекомендует российская КР
| Задача | Метод и схема по КР | Уровень |
|---|---|---|
| Эпидермис | Наружные косметические средства (очищение, увлажнение, питание, защита) на весь период; световые методы (интенсивный импульсный свет, лазер) для пигментных пятен и сосудов, 4-6 процедур раз в 7-10 дней; поверхностные пилинги 4-6 процедур раз в 7-10 дней | КР: C/5 |
| Дерма | Мезотерапия (5 процедур раз в неделю), биоревитализация (4 процедуры раз в 2 недели); филлеры при морщинах средней глубины, складках и глубоких морщинах; абляционный (углекислотный, эрбиевый YAG) и неабляционный (эрбиевое стекло) фракционный лазер | КР: C/5 |
| Подкожная клетчатка | Филлеры для восполнения объёма; радиочастотная терапия 3-5 сеансов раз в месяц; сфокусированный ультразвук (прогрев клетчатки и SMAS на глубину до 5 мм, эффективнее при индексе массы тела до 30); нитевой лифтинг | КР: C/5 |
| Мимические мышцы | Ботулинический токсин типа А - гемагглютинин комплекс по инструкции; микротоковая терапия 10 процедур 2-3 раза в неделю | КР: C/5 |
| Профилактика новых пигментных пятен и сосудистых изменений | Солнцезащитные средства (раздел «Дополнительная информация») | без уровня |
Выбор метода, по КР, зависит от картины, противопоказаний и оснащения кабинета; ведение амбулаторное. Диетотерапия не показана, реабилитация и профилактика «не разработаны».
Менопаузальная гормональная терапия и кожа
- Эффект на кожу (метаанализ 2023 года, 15 исследований, 1589 женщин 45-55 лет, рандомизированные и нерандомизированные, C, 2). Стандартизированная разница средних: эластичность 0,28, толщина кожи 1,27, содержание коллагена 2,01 (все значимы); сухость кожи значимо не изменилась (0,15). Авторы просят больше качественных исследований.
- Риск рака кожи (метаанализ 2023 года, 5293 случая и 106 424 контроля, C, 2). Заместительная гормональная терапия была связана с базальноклеточным раком (отношение шансов 1,19); связь с плоскоклеточным раком незначима (1,13). Оральные контрацептивы были связаны с обоими видами рака. Данные наблюдательные.
- Позиция КР. Направляет к гинекологу и пишет, что своевременная заместительная терапия позволяет замедлить старение кожи КР: C/5. Показания к гормональной терапии определяют гинекологические рекомендации, которые мы здесь не разбирали.
Дерматопороз
| Средство | Что известно | Уровень |
|---|---|---|
| Фрагменты гиалуроновой кислоты 1% наружно | Месяц нанесения на атрофичную кожу предплечий дал значимое клиническое улучшение; в сочетании с ретинальдегидом 0,05% описан синергизм по выработке гиалуроновой кислоты | C, 5 |
| Альфа-гидроксикислоты | Дважды в день не меньше 3 месяцев для утолщения кожи | C, 5 |
| Дегидроэпиандростерон 1% крем (у женщин) | Дважды в день 4 месяца | C, 5 |
| Витамин C 5% крем при пурпуре Бейтмана | Внутрииндивидуальное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование: заметное уменьшение пурпуры, рост эластичности и толщины кожи | C, 5 |
| Гидролизованный коллаген внутрь 5 г в сутки и/или сыворотка 2,5% наружно | РКИ с факторным дизайном, 56 женщин 60-93 лет с I стадией, 6 месяцев: ни по клиническим, ни по ультразвуковым, гистологическим показателям и качеству жизни различий с плацебо нет; авторы не советуют использовать рутинно | B, 2 |
Данные по первым четырём средствам приведены по обзору 2019 года, отдельные исследования мы не открывали. Профилактика, по обзору, - ограничение ультрафиолета, загрязнения, курения и по возможности глюкокортикостероидов; лучший результат лечения на I стадии C, 5. Регистрацию средств в России мы не проверяли.
Осложнения и течение
- Разрывы кожи появляются со стадии IIa от тупой травмы; заживление замедлено, есть риск инфекции мягких тканей. Кроме возрастных изменений, к ним предрасполагают обезвоживание, недостаточное питание, нарушение чувствительности и подвижности, лекарства, уход за кожей C, 5.
- Глубокая расслаивающая (хроническая расширяющаяся) гематома - неотложное состояние. В швейцарском исследовании гематомы во всех случаях были на ногах, чаще у пожилых женщин (средний возраст 81,7 года), факторы риска - длительные системные глюкокортикостероиды и антикоагулянты; некроз кожи поздний признак C, 5.
- Острая недостаточность кожи в реанимации. Дерматопороз может к ней вести; в модели на 552 пациентах реанимации её предсказывали поражение периферических артерий, искусственная вентиляция дольше 72 часов, дыхательная и печёночная недостаточность, тяжёлый сепсис C, 5.
- Сенильная пурпура обычно проходит без следа; больше 20% опрошенных в корейском исследовании отметили, что она мешает в повседневной жизни C, 4.
Спорные вопросы и ограничения
Где источники расходятся и где данных мало
- Фокус КР. КР написана для косметологов и посвящена эстетической коррекции; дерматопороз, разрывы кожи и сенильная пурпура в ней не упоминаются.
- Уровни доказательности КР. Все рекомендации КР имеют уровень C, 5; список литературы включает учебники 1970-х годов, руководства и патенты. Год утверждения в тексте не указан («202_»).
- Профилактика в КР. В разделе 5 профилактика «не разработана», в разделе 7 рекомендованы солнцезащитные средства.
- Фамилия автора классификации. В тексте КР - И. И. Кольгуненко, в списке литературы - «Когуленко И. И. Основы геронтокосметологии, 1974». Мы используем написание из текста.
- Сенильная пурпура и солнце. Её называют актинической и связывают с фотостарением, при этом в корейском исследовании связи с солнечным облучением не нашли; исследование опросное и поперечное.
- Частота дерматопороза. Цифры 30-37% получены в европейских выборках разного состава (стационар, амбулаторные дерматологические пациенты, население); в финской работе у больных буллёзным пемфигоидом частота выше, что отражает профиль клиники.
- Гормональная терапия. Метаанализ эффекта на кожу объединил рандомизированные и нерандомизированные исследования; связь с базальноклеточным раком получена в наблюдательных работах. Для решения о гормональной терапии ради кожи прочитанных данных недостаточно.
- Наружное лечение дерматопороза. Кроме РКИ коллагена и исследования витамина C, данные получены в малых или экспериментальных работах; мы читали их в пересказе обзора.
- Что не вошло. Рекомендации ISTAP по лечению разрывов кожи (мы читали только работу о классификации), обзор о роли витамина D при дерматопорозе, исследования филлеров на основе гидроксиапатита кальция при дерматопорозе предплечий. Фотографий на странице нет: подходящих снимков с водяным знаком DermNet мы не подбирали.
Источники
- Клинические рекомендации «Старческая атрофия (вялость) кожи» (L57.4). Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Взрослые. Год утверждения в тексте не указан. Текст ЦНИКВИ; прочитан целиком, включая список литературы.
- Wollina U, Lotti T, Vojvotic A, Nowak A. Dermatoporosis - The Chronic Cutaneous Fragility Syndrome. Open Access Maced J Med Sci. 2019;7(18):3046-3049. doi:10.3889/oamjms.2019.766. PMC6910795. Прочитан целиком.
- Van Tiggelen H, LeBlanc K, Campbell K и соавт. Standardizing the classification of skin tears: validity and reliability testing of the International Skin Tear Advisory Panel Classification System in 44 countries. Br J Dermatol. 2020;183(1):146-154. doi:10.1111/bjd.18604. PMC7384145. Прочитаны введение, методы и результаты.
- Guan A, Huang Y, Guo Y и соавт. Risk factors for skin tears in the older adults: a systematic review and meta-analysis. Front Public Health. 2026;14:1880249. doi:10.3389/fpubh.2026.1880249. PMC13478709. Прочитаны аннотация и введение.
- Cho SI, Kim JW, Yeo G и соавт. Senile Purpura: Clinical Features and Related Factors. Ann Dermatol. 2019;31(4):472. doi:10.5021/ad.2019.31.4.472. PMC7992766. Прочитан целиком.
- Guadanhim LRS, Miot HA, Soares JLM и соавт. Efficacy and Safety of Topical or Oral Hydrolyzed Collagen in Women with Dermatoporosis: A Randomized, Double-Blind, Factorial Design Study. Dermatol Ther (Heidelb). 2023. doi:10.1007/s13555-022-00859-y. PMC9884723. Прочитана аннотация.
- Pivazyan L, Avetisyan J и соавт. Skin Rejuvenation in Women using Menopausal Hormone Therapy: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Menopausal Med. 2023. doi:10.6118/jmm.22042. PMC10796198. Прочитаны аннотация, методы и часть результатов.
- Li L, Pei B и соавт. Exogenous hormone therapy and non-melanoma skin cancer (keratinocyte carcinoma) risk in women: a systematic review and meta-analysis. BMC Cancer. 2023. doi:10.1186/s12885-023-11459-0. PMC10557205. Прочитана аннотация.
