Акантоз нигриканс

Причины и клиническая картина

Кто болеет и почему

• Распространённость (DermNet, C, 5). DermNet приводит данные американских исследований: у афроамериканцев 13,3%, у латиноамериканцев 5,5%, у коренных американцев 34,2%; в перекрёстном исследовании (1730 человек, США) акантоз нигриканс нашли у 18,2% детей и 19,5% взрослых, а сахарный диабет 2 типа у людей с акантозом встречался вдвое чаще (35,4% и 17,6%). Болеют мужчины и женщины любого возраста. Обзор 2022 года называет диапазон распространённости от 4,5 до 74% в разных группах населения и отмечает рост числа случаев среди молодых при ожирении и метаболическом синдроме (Radu, Diagnostics, 2022, C, 5).
• Главная причина - инсулинорезистентность (DermNet). Точная причина неясна; акантоз связан с состояниями, при которых инсулин в крови повышен: ожирением, диабетом, метаболическим синдромом, синдромом поликистозных яичников, генерализованной липодистрофией. Инсулин в высоких концентрациях проникает через границу эпидермиса и дермы и, связываясь с рецептором IGF-1 на кератиноцитах, стимулирует их размножение.
• Метаболический синдром (систематический обзор, Am J Clin Dermatol, 2026, C, 2). В обзор вошли 656 статей, из них 322 описания случаев; средняя доля участников с акантозом нигриканс составила 70,8% (в статьях рассматривали разные группы больных). Из критериев метаболического синдрома чаще всего с акантозом сочетались инсулинорезистентность (72,6%). В подгруппе исследований, где акантоз был у всех участников, 67,4% соответствовали полным критериям метаболического синдрома, а чаще всего встречался избыток массы тела (89,7%). Авторы предлагают включить осмотр кожи на акантоз в первичное звено помощи для раннего выявления метаболического синдрома.
• Лекарственный акантоз (DermNet). Его связывали с никотиновой кислотой в виде лосьона, фузидиевой кислотой в виде мази, инсулином подкожно, пероральными контрацептивами, пероральными кортикостероидами, гормонами (диэтилстильбэстрол, тестостерон), триазинатом и арипипразолом. Для разрешения нужно найти и отменить подозреваемый препарат.
• Другие формы (DermNet). Семейная форма (редкая, аутосомно-доминантная, мутация гена FGFR3, начинается при рождении или в детстве и прогрессирует до пубертата, после чего стабилизируется или регрессирует); аутоиммунный акантоз (описан при системной красной волчанке, синдроме Шёгрена, склеродермии, тиреоидите Хашимото); акральная акантотическая аномалия (локтевые, коленные суставы, тыл кистей и стоп; чаще при тёмной коже); односторонний (невоидный) акантоз по линиям Блашко.
• Злокачественный акантоз (DermNet). Редкий паранеопластический синдром, который связывают с выделением опухолью стимулирующих факторов роста. Чаще всего это опухоли желудочно-кишечного тракта, особенно аденокарцинома желудка (60%); называют также рак печени и желчных путей, плоскоклеточный рак, меланому и опухоль Вильмса. Слизистую оболочку рта затрагивает у 25-50% больных. «Рубчатые» ладони (tripe palms) DermNet описывает как вариант злокачественного акантоза с 90% связью с внутренней опухолью.

Клиническая картина

• Основные признаки (DermNet). Симметричные утолщённые коричневые бархатистые пятна и бляшки, чаще всего в складках: подмышки, пах, задняя и боковые поверхности шеи. У женщин возможно поражение сосков и ареол, вульвы и промежности. Очаги могут мацерироваться и пахнуть; частая находка - кожные выросты (мягкие фибромы).
• Слизистые и зуд (DermNet). Поражение слизистой рта, носа, гортани и пищевода чаще и обширнее при злокачественном акантозе; зуд при нём очень частый.
• Разные фототипы кожи (DermNet). На более тёмной коже очаги выглядят темнее и более «кожистыми». На шее акантоз чаще у людей с фототипами IV-VI, чем с I-III, а акантоз лица почти исключительно встречается на тёмной коже. У светлокожих людей с акантозом инсулинорезистентность встречается очень часто, у людей с тёмной кожей акантоз может быть без инсулинорезистентности, поэтому по цвету кожи меняется и прогностическая ценность акантоза как предиктора инсулинорезистентности.
• Вариант с поражением лица (DermNet). Недавно описаны акантозоподобные очаги на лбу, щеках, включая скуловые зоны, и пальцах у людей с тёмной кожей; их тоже тесно связывали с ожирением и метаболическими нарушениями.

Сочетания с другими болезнями

• HAIR-AN (систематический обзор, Rev Bras Ginecol Obstet, 2026, C, 2). HAIR-AN - сочетание гиперандрогении, инсулинорезистентности и акантоза нигриканс. По обзору пяти исследований, синдром преимущественно поражает женщин с ожирением, с выраженной инсулинорезистентностью и гиперандрогенемией; тяжесть акантоза нигриканс соответствовала тяжести обменных нарушений. Препараты, повышающие чувствительность к инсулину (в аннотации назван метформин и инкретины), улучшали гормональные и обменные показатели.
• Частичная липодистрофия (описание случая, Endocr J, 2026, C, 4). У женщины 19 лет с нерегулярными менструациями и гирсутизмом жалоба на потемнение кожи подмышек и паха привела к диагнозу семейной частичной липодистрофии 2 типа (вариант гена LMNA) с тяжёлой инсулинорезистентностью, дислипидемией, жировым гепатозом и синдромом поликистозных яичников. Авторы подчёркивают: отсутствие акантоза нигриканс не исключает инсулинорезистентность. Один случай.

Осложнения

• Осложнения (DermNet). Косметический дефект, психологический дистресс, осложнения основной болезни (например, ожирения). DermNet называет акантоз нигриканс независимым фактором риска диабета.

Диагностика

DermNet пишет, что диагноз ставят клинически: нужны подробный расспрос о болезнях, семейном анамнезе и принимаемых лекарствах и осмотр. При диагностической неопределённости делают биопсию кожи.

• Подозрение на опухоль (DermNet, C, 5). Резкое начало акантоза у человека без типичных факторов риска должно заставить врача искать внутреннюю опухоль: собрать анамнез, осмотреть больного и провести визуализирующие и лабораторные исследования по показаниям. DermNet отмечает, что злокачественный акантоз развивается внезапно и обычно у людей среднего возраста без ожирения.
• Дерматоскопия и шкалы (обзор, Diagnostics, 2022, C, 5). Авторы пишут, что для описания тяжести применяли количественные шкалы (например, шкалу Бёрка), а дерматоскопию используют для оценки борозд, гиперпигментированных пятен, гребней кожи и сосочковых выростов. Биопсия иногда нужна, обязательной не считается. Большинство исследований связи акантоза с инсулинорезистентностью - перекрёстные, продольных мало.
• Осмотр кожи как скрининг (систематический обзор 2026 года). Авторы считают, что осмотр на акантоз нигриканс в первичной помощи может помочь раньше выявлять метаболический синдром (см. выше); подробностей о том, как именно проводить такой скрининг, аннотация не даёт.
• Паранеопластический акантоз (описания случаев, 2026, C, 4). В описании случая злокачественного акантоза и «рубчатых» ладоней, которые выявили аденокарциному желудка (Clin Case Rep, 2026; доступен только вывод аннотации), авторы пишут, что такое внезапное начало даже без симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта должно сразу направлять на обследование на внутреннюю опухоль, прежде всего аденокарциному желудка. У женщины 73 лет, шесть лет без рецидива рака эндометрия, акантоз и «рубчатые» ладони стали первым признаком рецидива: по данным ПЭТ/КТ нашли метастаз в забрюшинный лимфатический узел, КТ грудной клетки, панэндоскопия и колоноскопия изменений не показали (Taiwan J Obstet Gynecol, 2026). Два отдельных случая.

С чем дифференцируют

Список составлен по DermNet; признаки приводим оттуда же.

• Сливающийся и сетчатый папилломатоз - чаще у женщин, средний возраст 18-21 год; сетчатость неоднородная, а при акантозе нигриканс однородная; при акантозе пигментация не связана с периферической сетчатостью.
• Эритразма - чётко очерченные красные пятна, часто с мацерацией и возможным шелушением, в основном в складках; в лампе Вуда даёт характерное «кораллово-красное» свечение, которого при акантозе нигриканс нет. Подробности на странице об эритразме.
• Интертриго - эритематозные пятна или бляшки, часто мацерированные или с трещинами; при осложнении кандидозом возможны сателлитные пустулы; может сопровождаться зудом или болезненностью. Различать помогают морфология и сопутствующие симптомы. Подробности на странице об интертриго.
• Поствоспалительная гиперпигментация - чаще располагается в местах воспаления, а в анамнезе часто есть травма или раздражение кожи.
• Разноцветный лишай - особенно гиперпигментированный на шее, его могут принять за акантоз нигриканс. Помогает соскоб чешуек с типичным видом дрожжевых клеток («спагетти и фрикадельки»).

Лечение

DermNet пишет, что основа лечения - ведение основной болезни; важная часть - обучение пациента. Лечение самих кожных проявлений проводят по косметическим показаниям.

Что описывает DermNet

Что добавляют работы 2022-2026 годов

• Систематический обзор клинических испытаний (Arch Dermatol Res, 2024). Проанализированы 19 клинических исследований наружных, пероральных и лазерных вмешательств с использованием рекомендаций Оксфордского центра доказательной медицины. Авторы настоятельно рекомендуют наружный третиноин (уровень A) и поддерживают применение адапалена в геле, мочевины в креме и фракционного CO2-лазера (уровень B). Они подчёркивают, что лечение причины часто трудно осуществимо, поэтому кожное лечение важно. Уровень по нашей шкале C, 2.
• Систематический обзор рандомизированных исследований наружного лечения (Front Med, 2025). Семь рандомизированных исследований (268 человек): мочевина 10-20%, третиноин 0,025-0,05%, салициловая кислота 10%, пилинги гликолевой (35-70%) и трихлоруксусной (15%) кислотой; сроки от 8 недель до 2 месяцев, чаще на шее и в подмышках. Мочевина (особенно 20%) заметно уменьшала эритему, третиноин сильнее всего снижал тёмную пигментацию, особенно на шее, и пациенты были им довольнее, чем гликолевой кислотой. Салициловая кислота 10% дала результат, сходный с мочевиной. Пилинг трихлоруксусной кислотой 15% был эффективнее пилинга гликолевой кислотой 35% по улучшению кожи и удовлетворённости через 8 недель. Побочные эффекты всех средств были слабыми и проходили сами. Авторы советуют подбирать лечение индивидуально: третиноин при преобладании гиперпигментации, мочевина при эритеме или плохой переносимости раздражения, салициловая кислота как переносимая альтернатива, пилинг трихлоруксусной кислотой - когда подходят более сильные процедуры. Уровень C, 2; оценка достоверности доказательств в аннотации не приведена.
• Пилинги (систематический обзор, препринт Research Square, 2026). Включено 8 исследований. Трихлоруксусная кислота 15-20% дала значительное улучшение пигментации по сравнению с гликолевой кислотой 35-70%; более высокие концентрации повышали риск поствоспалительной гиперпигментации. Микроскульптинг иглами (микронидлинг) в сочетании с трихлоруксусным пилингом усиливал результат. Авторы считают трихлоруксусный пилинг недорогим вариантом первой линии, а фракционный CO2-лазер лучшим по отдалённому результату при более толстых очагах. Препринт, рецензирования он не проходил. Уровень C, 2.
• Третиноин и пилинги ретинолом (Indian Dermatol Online J, 2025). Акантоз на шее; три группы: третиноин 0,025%, ретиноловый пилинг 4% и 10%; наблюдение каждые 2 недели до 8 недель. Улучшение было во всех группах, чуть лучше в группе третиноина (средний ANASI 10; 12 у пилинга 10% и 11 у пилинга 4%); меньше всего побочных эффектов сообщали в группе пилинга 4%, а удовлетворённость была выше в группе третиноина. Группы нерандомизированные, выборка небольшая. Уровень C, 3.
• Фракционный CO2-лазер и ретиноевый пилинг (рандомизированное исследование, Cureus, 2025). 38 больных, две группы по 19: четыре сеанса лазера с интервалом 2 недели против четырёх сеансов пилинга с интервалом 3 недели; оценка до лечения и через месяц после него (индекс ANASI, дерматоскопия, двое слепых врачей). Снижение ANASI было больше в группе лазера; лазер потребовал меньше сеансов и дал, по словам авторов, стойкий результат с минимальными побочными эффектами. Наблюдение короткое. Уровень C, 2.
• Фракционный CO2-лазер и Q-switched Nd:YAG с KTP-лазером (рандомизированное исследование на половинах шеи, Clin Cosmet Investig Dermatol, 2023). 23 больных; процедуры раз в 4 недели 4 месяца, затем 4 месяца наблюдения. Достоверной разницы в улучшении между сторонами не нашли; в большинстве случаев обе стороны улучшились по ANASI, индексам меланина и оценке удовлетворённости; авторы назвали оба вида лечения безопасными и эффективными. Уровень C, 2.
• Фракционный CO2-лазер и 20% трихлоруксусный пилинг (сравнительное исследование на половинах шеи, J Clin Aesthet Dermatol, 2023). 20 больных с псевдоакантозом шеи; четыре сеанса с интервалом 3 недели, оценка через 3 месяца. Отличное улучшение у 20% на стороне лазера и заметное у 45%; на стороне пилинга заметное улучшение у 2%, умеренное у 50% и слабое у 40% (цифры из аннотации). Авторы называют ограничениями малую выборку и короткое наблюдение; лазер дал лучший ответ. Уровень C, 3.
• Сиролимус 0,2% в геле (пилотное исследование, J Drugs Dermatol, 2026). Пять взрослых с акантозом задней поверхности шеи наносили гель дважды в день 12 недель. К 12-й неделе индекс меланина снизился на 19,7% (±4,9%), баллы по шкале ANSC на 30,2%, качество жизни по DLQI улучшилось; серьёзных нежелательных явлений не было, отмечали лёгкую сухость и покраснение в месте нанесения. Авторы считают нужными более крупные рандомизированные исследования. Пять больных, группы сравнения нет. Уровень C, 4.
• Комбинированные схемы (обзор, Arch Dermatol Res, 2025). Авторы называют наружные ретиноиды первой линией при гиперпигментированных бляшках, а ограничивающим фактором - раздражение кожи; для его снижения применяют комбинации. Аннотация конкретных схем не приводит, текст обзора мы не читали. Уровень C, 5.
• Метформин (обзор, Diagnostics, 2022). По обзору, лечение акантоза зависит от основных болезней; специальной дерматологической терапии обычно не требуется, если нет тяжёлых кожных проявлений или желания улучшить внешний вид. При инсулинорезистентности помогает изменение образа жизни, вплоть до бариатрической операции; метформин авторы считают основным пероральным препаратом при диабете 2 типа, показания к которому распространяют на синдром поликистозных яичников и сам акантоз нигриканс. Уровень C, 5.

Безопасность

• Наружное лечение (обзор 2025 года). Побочные эффекты мочевины, третиноина, салициловой кислоты и пилингов были слабыми и проходили самостоятельно; для мочевины описано покалывание и раздражение, для салициловой кислоты сухость и шелушение.
• Пилинги (препринт 2026). Более высокие концентрации кислот повышали риск поствоспалительной гиперпигментации.
• Сиролимус (пилот 2026). Нежелательные явления ограничились лёгкой сухостью и покраснением кожи; препарат экспериментальный.
• Системные препараты (метформин, росиглитазон, ципрогептадин). Работы, которые мы читали, не приводят подробностей безопасности, противопоказаний и взаимодействий; ориентируйтесь на действующие инструкции.

Наблюдение

• Прогноз (DermNet). Исход определяется причиной. Если удаётся повлиять на причину, например снизить вес, акантоз ожидаемо уменьшается или полностью проходит. Наследственный акантоз может стабилизироваться или самопроизвольно регрессировать. Злокачественный акантоз связан с плохим прогнозом: средняя выживаемость после его выявления около двух лет из-за запущенной опухоли.
• Метаболическое обследование. DermNet называет акантоз нигриканс важным маркером состояний, которые сами повышают заболеваемость и смертность: ожирения, метаболического синдрома, диабета и внутренних опухолей. Перечня анализов DermNet не приводит; авторы обзора 2026 года предлагают использовать осмотр на акантоз нигриканс для раннего выявления метаболического синдрома.
• Без акантоза. Случай частичной липодистрофии (2026) показывает: отсутствие акантоза не исключает инсулинорезистентность, и авторы советуют думать о липодистрофии и при других признаках инсулинорезистентности, например при нерегулярных менструациях и гирсутизме.
• Когда пересматривать диагноз и искать опухоль. Если акантоз появился внезапно у человека без ожирения и диабета, есть зуд, поражены слизистые или появились «рубчатые» ладони, нужна оценка на внутреннюю опухоль (DermNet; описания случаев 2026 года); решение о необходимых исследованиях принимает врач.

Спорные вопросы и ограничения