Кожный атлас / Кератинизация и наследственные / Болезнь Хейли-Хейли (семейная доброкачественная пузырчатка)

Болезнь Хейли-Хейли (семейная доброкачественная пузырчатка)

Hailey-Hailey disease, benign familial pemphigus, Q82.8

Болезнь Хейли-Хейли - наследственное заболевание кожных складок: болезненные эрозии и корки в подмышках, паху, на шее и под молочными железами, которые усиливаются от жары, пота и трения. Она не связана с аутоиммунной пузырчаткой. Страница собрана по DermNet, обзору 2024 года в Anais Brasileiros de Dermatologia, российскому обзору 2024 года и работам 2025-2026 годов; российской клинической рекомендации в поиске не нашли.

Наследственные болезни кожи DermNet, обзоры и серии случаев 2024-2026 Российской КР в поиске не нашли Обновлено 8 ноября 2026

Коротко

Болезнь Хейли-Хейли (доброкачественная семейная пузырчатка) - редкое наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Причина - изменения гена ATP2C1 (хромосома 3q21-24), который кодирует кальциевый и марганцевый насос SPCA1; клетки эпидермиса теряют сцепление друг с другом (акантолиз). DermNet подчёркивает: к пузырчатке обыкновенной болезнь отношения не имеет, аутоиммунной не является (C, 5).
Обычно начинается во втором-четвёртом десятилетии жизни, редко в другом возрасте, и затем держится всю жизнь. По обзору 2024 года, распространённость оценивают как 1 случай на 50 000 населения (по аннотации).
Типичная картина: симметричные болезненные эрозии и корки в складках (подмышки, пах, шея, под молочными железами, межъягодичная складка). Очаги приходят и уходят без рубцов, при росте центр очищается, и получается кольцо; при длительном течении участки утолщаются, кожа мацерируется, появляются болезненные трещины.
Обострения вызывают жара, пот, трение и вторичная инфекция; летом у большинства хуже. На ногтях бывают белые полосы, на ладонях - ямки.
Диагноз ставят по картине и семейному анамнезу, при сомнении - по биопсии: акантолиз по всей толще эпидермиса («разрушенная кирпичная стена»), реакция прямой иммунофлюоресценции отрицательна. Часто принимают за импетиго, кандидоз, паховую дерматофитию и другие пузырные болезни.
Излечения нет. Лечение направлено на уменьшение симптомов и профилактику обострений: контроль жары, пота и трения, короткие курсы местных глюкокортикоидов, антисептики и антибиотики по показаниям, затем более сложные варианты (ботулинический токсин, лазеры, иммуносупрессоры, биологические препараты и ингибиторы Янус-киназ в отдельных случаях). Контролируемых исследований немного: обзор 2024 года прямо пишет о нехватке данных для выбора лучшего варианта.

Причины и клиническая картина

Генетика и механизм

Наследование. По DermNet, единичные случаи без семейного анамнеза встречаются. Обзор 2024 года описывает гетерозиготную мутацию ATP2C1, нарушение синтеза соединительных белков и акантолиз (C, 5). Китайская семья из четырёх поколений с шестью больными дала новую нонсенс-мутацию (c.2395C>T, p.R799X) в экзоне 25, которая прослеживалась у всех больных и отсутствовала у 100 здоровых контролей (C, 4).
Воспаление второго типа. В ретроспективной серии 2026 года (7 больных; контроль - 6 больных атопическим дерматитом и 4 образца здоровой кожи) в очагах нашли повышение интерлейкинов 4 и 13: интерлейкин 4 в эпидермисе 3966 клеток на мм² против 808 в здоровой коже (p = 0,0219), интерлейкин 13 в дерме 5288 против 629. Авторы считают, что воспаление второго типа может усугублять болезнь, и предполагают пользу дупилумаба и, возможно, ингибиторов JAK (C, 3).
Новое название. В заглавии описания случая 2026 года болезнь названа «ATP2C1-несиндромным нарушением дифференцировки эпидермиса (ранее болезнь Хейли-Хейли)»; обсуждения названия в прочитанных аннотациях нет.

Кожные проявления (DermNet, C, 5)

Начало. Симметричная болезненная эрозивная сыпь с корками в складках: подмышки, пах, шея, под молочными железами, между ягодицами. Очаги приходят и уходят и не оставляют рубцов.
Рост и хронизация. По мере роста центр просветляется, формируется кольцо. Если очаги держатся долго, они утолщаются, кожа мацерируется, появляются болезненные трещины.
Факторы. Жара, потоотделение и трение часто усиливают болезнь; у большинства больных хуже летом.
Необычные варианты. Редко - односторонний или линейный рисунок и поражение слизистых; на ногтях возможны белые полосы, на ладонях - ямки.
Атипичная форма. В описании случая 2026 года у мужчины 38 лет на шее и в подмышках были типичные эрозивные бляшки, а в паху и других складках преобладали папулы с фолликулярной морфологией и выраженной поствоспалительной пигментацией; гистология показала надбазальный акантолиз с картиной «разрушенной кирпичной стены» (C, 4).

Красные эрозивные и шелушащиеся бляшки в подмышечной впадине — **Болезнь Хейли-Хейли в подмышечной области.** Подпись DermNet: «Hailey-Hailey disease in axilla». Фото: DermNet (dermnetnz.org), dermnetnz.org/topics/benign-familial-pemphigus. Использовано с указанием источника, водяной знак сохранён.

Бляшка с жёлтыми корками на покрасневшей коже — **Корковая бляшка.** Иллюстрация DermNet к странице о доброкачественной семейной пузырчатке. Фото: DermNet (dermnetnz.org), dermnetnz.org/topics/benign-familial-pemphigus. Использовано с указанием источника, водяной знак сохранён.

Диагностика

Основа. Картина и семейный анамнез (DermNet). Обзор 2024 года называет критерии клинико-гистологическими (C, 5).
Гистология. Выраженный надбазальный акантолиз, рыхло связанные кератиноциты («разрушенная кирпичная стена»), единичные дискератотические клетки; акантолиз поражает эпидермис и щадит эпителий придатков, что отличает болезнь от пузырчатки обыкновенной (обзор 2024 года). Прямая иммунофлюоресценция отрицательная (DermNet и обзор). DermNet пишет, что диагностического теста для родственников нет; в аннотации 2026 года по китайской семье генетическое исследование названо основой консультирования и ранней диагностики для родственников группы риска.
Посев. При подозрении на инфекцию в случае 2026 года с генерализованным течением посев выявил метициллин-резистентный золотистый стафилококк, лечение подобрали по чувствительности (C, 4).

С чем дифференцируют

Инфекции складок. DermNet называет похожими импетиго и кандидоз («молочницу»), паховую дерматофитию. См. пиодермии, кандидоз кожи, микоз гладкой кожи, интертриго.
Основные дифференциальные диагнозы по обзору 2024 года. Болезнь Дарье, вегетирующая пузырчатка, интертриго, контактный дерматит и инверсный псориаз. См. контактный дерматит, псориаз.
Пузырчатка обыкновенная. У неё положительна иммунофлюоресценция, а при болезни Хейли-Хейли отрицательна (DermNet); см. пузырчатка.
Другие заболевания с похожей картиной. В названии работы 2026 года описан больной с синдромом CHILD, чьи очаги имитировали болезнь Хейли-Хейли (прочитано только название).
Дерматоскопия. В польской серии 2023 года (8 больных) у всех больных Хейли-Хейли видны «белые облака» между розовыми бороздами (подробнее на странице о болезни Дарье).

Лечение

Схемы приведены так, как их называют источники; дозы препаратов указаны только там, где их приводит аннотация, регистрация и наличие препаратов в России не проверялись. Выбор лечения - решение врача. Ориентируйтесь на действующие инструкции.

Общие меры (DermNet, C, 5)

Избегать солнечных ожогов, потоотделения и трения; в жару оставаться в помещении с вентилятором или кондиционером, ограничивать нагрузки.
Один-два раза в день мыть и аккуратно просушивать складки мягким мылом и водой; мягкая свободная одежда, впитывающие прокладки в нижнем белье.
При избыточной массе тела снижение жировой массы уменьшает трение.
Мокнущие очаги подсушивают влажными компрессами (например, ацетат алюминия в разведении 1 к 40 или уксус); два раза в неделю ванны с отбеливателем уменьшают поверхностную инфекцию; цинковая паста на воспалённые участки.
Антиперспиранты с солями алюминия (ролики, кремы) и присыпка с антихолинергическим препаратом дифеманилом 2%.

Вариант	Что называют источники	Уровень
Местные средства	Глюкокортикоиды короткими курсами (например, одна-две недели) эффективны при воспалённых очагах, лучше при раннем начале. Антибиотики клиндамицин или мупироцин местно - только на короткий срок при ограниченной инфекции, длительно их лучше избегать из-за риска резистентности (в том числе MRSA). Комбинации глюкокортикоид с антибиотиком - кратко. Бензоилпероксид как антисептик; кетоконазол при грибковой инфекции; кальципотриол полезен части больных; фторурацил описан эффективным минимум у одного больного; ингибиторы кальциневрина (пимекролимус, такролимус) уменьшают потребность в глюкокортикоидах (DermNet).	C, 5
Системные препараты малой иммуносупрессии и антибиотики	Длительные курсы тетрациклина (DermNet); пероральные противовирусные (ацикловир) при частых герпетических инфекциях; антихолинергический гликопиррония бромид против потоотделения. Ретиноиды, циклоспорин, дапсон и метотрексат описаны в единичных случаях с частичным эффектом, крупных исследований нет (DermNet). Обзор 2024 года включает среди системных препаратов антибиотики, глюкокортикоиды, иммуносупрессанты, ретиноиды и биологические препараты.	C, 5
Ботулинический токсин	Уменьшает потоотделение в подмышечных и паховых складках, колонизацию микроорганизмами и обострения (DermNet). Российская работа 2024 года (4 больных): внутрикожный ботулинический токсин типа А получили 3 больных, апремиласт - 1; эффективность в аннотации не названа.	C, 4-5
Физические методы и операции	Инъекции глюкокортикоида в воспалённые бляшки, ультрафиолетовая терапия, фотодинамическая терапия (результаты разные), лазеры (CO2, Er:YAG, импульсный лазер на красителе), поверхностная лучевая терапия, дермабразия (в отчётах отличные отдалённые результаты), иссечение с кожной пластикой при тяжёлом течении (DermNet). Локальная инфракрасная гипертермия: один больной 45 лет с 20-летним течением, индекс PGA 4 → 1, DLQI 23 → 2, без рецидива 11 месяцев (C, 4).	C, 4-5
Налтрексон в малых дозах	DermNet: несколько отчётов об улучшении. Описание 2026 года: мужчина 65 лет с поражением мошонки после неэффективных мазей, антибиотиков и ацитретина; налтрексон 2,5 мг, затем 5 мг; через 6 недель улучшение 80%, побочных эффектов нет. Обзор 2026 года в Int J Dermatol (по названию): повышение дозы не добавляет пользы.	C, 4
Биологические препараты и малые молекулы	DermNet: дупилумаб, адалимумаб, этанерцепт, апремиласт, упадацитиниб, аброцитиниб - перспективные варианты при упорном течении, крупных исследований нет. Случай 2025 года: дупилумаб вместе с бензатина бензилпенициллином при обширном упорном течении (женщина 49 лет): через 8 месяцев заметное улучшение, лёгкий рецидив через 15 месяцев. Случай 2026 года: упадацитиниб 15 мг в сутки (женщина 62 лет, 7 лет болезни); через 6 месяцев очаги исчезли, затем 15 мг через день, за следующие 3 месяца рецидивов нет. Авторы предупреждают, что наблюдение нельзя считать подтверждением длительной ремиссии.	C, 4
Другие описанные препараты	В заглавиях 2026 года названы лебрикизумаб (интерлейкин 13), иксекизумаб (интерлейкин 17А), упадацитиниб после неудачи адалимумаба, циналкальцет, фторурацил с эксимерной лампой; аннотации не читали.	не оценивали

Ещё один вариант по DermNet: имплантаты афамеланотида очистили кожу у 2 больных.

Течение и осложнения

Течение (DermNet, C, 5). У многих больных болезнь лёгкая, у других боль и запах становятся серьёзной проблемой. Часто бывают длительные ремиссии; с возрастом улучшение возможно.
Бактериальная инфекция. Вторичная бактериальная инфекция не редкость и даёт неприятный запах. В описании 2026 года у больного 38 лет с генерализованным обострением выявлен MRSA; после 12 дней комбинированного лечения (системные глюкокортикоиды, моксифлоксацин, местные средства) очаги заметно улучшились, остались светло-коричневые пятна поствоспалительной пигментации; вклад каждого компонента определить нельзя (C, 4).
Вирус простого герпеса. Может заселять пузырьки и перейти в распространённую болезненную вирусную инфекцию (герпетиформная экзема Капоши) (DermNet).
Редкая грибковая инфекция. Описан случай первичного кожного мукормикоза у больного с болезнью Хейли-Хейли; помогли хирургическая обработка и противогрибковое лечение (C, 4).
Психика и качество жизни. В случаях с налтрексоном и инфракрасной гипертермией авторы указывают на тяжёлое влияние боли и обострений на ходьбу и качество жизни; в случае дупилумаба рецидив связывают с эмоциональным стрессом и советуют психологическую поддержку.
Когда нужен срочный осмотр. Быстро нарастающие болезненные пузырьки и эрозии, лихорадка или внезапное ухудшение требуют срочного осмотра: DermNet описывает герпетическую и бактериальную инфекцию как частые осложнения.

Спорные вопросы и ограничения

Где источники расходятся и где данных мало

Нет контролируемых исследований. Обзор 2024 года прямо пишет, что для выбора лучшего лечения нет контролируемых испытаний; DermNet называет данные по системным препаратам единичными, а по биологическим препаратам - отсутствием крупных исследований. Почти всё, что описано в таблице, - отчёты о единичных больных.
Налтрексон. DermNet и описание 2026 года сообщают об улучшении, а обзор 2026 года по названию говорит об отсутствии пользы от повышения дозы; аннотацию обзора не читали, поэтому выводов о том, какую дозу считать достаточной, не делаем.
Дупилумаб. Польза описана в случае 2025 года (в сочетании с пенициллином); при болезни Дарье в фрайбургской когорте 2026 года препараты второго типа не помогли (см. страницу о болезни Дарье). Прямых сравнений для болезни Хейли-Хейли нет.
Возраст источников. Страница DermNet обновлена в 2016 году с небольшим обновлением в 2023 году; часть ссылок DermNet относится к 2014-2022 годам.
Российские материалы. Российской клинической рекомендации в поиске не нашли. Нашли обзор с наблюдением 4 больных (Вестник дерматологии и венерологии, 2024); из аннотации следует, что авторы просят крупных рандомизированных исследований (C, 4).
Что мы читали. DermNet - целиком. Остальное - по аннотациям; по работам с лебрикизумабом, иксекизумабом, циналкальцетом, упадацитинибом после адалимумаба, фторурацилом с эксимерной лампой, обзору о биологических препаратах (Actas Dermosifiliogr), обзору налтрексона, работе о синдроме CHILD и о поражении вульвы аннотации нет, прочитаны названия.

Что не вошло в эту страницу

Дозы большинства препаратов: в прочитанных аннотациях их нет; дозы приведены только для упадацитиниба и налтрексона в описанных случаях.
Фотографии паха, половых органов и складок вблизи них не публикуем; из DermNet взяты снимки подмышечной области и корковой бляшки с водяным знаком DermNet. Другие снимки DermNet с подписью «Te Whatu Ora» не используем.
Беременность, дети, пожилой возраст: специальных данных в прочитанных источниках нет.
Поражение вульвы: найдена работа 2026 года, аннотацию не читали.

Источники

DermNet. Benign familial pemphigus (Hailey-Hailey disease). Автор: Dr Steven Lamb, 2001; обновлено Hon A/Prof Amanda Oakley, сентябрь 2016, небольшое обновление июнь 2023. dermnetnz.org/topics/benign-familial-pemphigus. Прочитана страница целиком.
Porro AM, Arai Seque C, Miyamoto D и соавт. Hailey-Hailey disease: clinical, diagnostic and therapeutic update. An Bras Dermatol. 2024:651-661. doi:10.1016/j.abd.2023.12.003. PMC11343000. Лицензия CC BY. Прочитана аннотация.
Дрождина М.Б., Кошкин С.В. Обзор современных методов и анализ результатов лечения больных доброкачественной семейной пузырчаткой Гужеро-Хейли-Хейли. Вестник дерматологии и венерологии. 2024;100(6):70-80. Прочитана страница журнала journals.rcsi.science.
Gaumond SI, Soto V, Abujamra BA и соавт. Elevated IL-4 and IL-13 Expression in Hailey-Hailey Disease: Evidence for Th2-Mediated Pathogenesis and Targeted Treatment. J Cutan Pathol. 2026:1165-1171. doi:10.1111/cup.70156. PMC13727339. Лицензия CC BY-NC-ND. Прочитана аннотация.
Ye Y, Deng B, Liang Y. A Novel R799X Mutation of ATP2C1 Gene in a Chinese Family with Hailey-Hailey Disease. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2026:604684. doi:10.2147/ccid.s604684. PMC13378521. Лицензия CC BY-NC. Прочитана аннотация.
Shah S, Shrestha J, Baniya R и соавт. Atypical Follicular-Pigmentary Variant of Hailey-Hailey Disease: A Diagnostic Dilemma. Clin Case Rep. 2026:e73022. doi:10.1002/ccr3.73022. PMC13290697. Лицензия CC BY. Прочитана аннотация.
Luo D, Yang F, Zhao Z, Li H, Guan L. Short-term disease control with alternate-day maintenance upadacitinib in refractory Hailey-Hailey disease: a case report. Front Immunol. 2026:1935043. doi:10.3389/fimmu.2026.1935043. PMC13624065. Лицензия CC BY. Прочитана аннотация.
Debeuf MPH, Vlaanderen P, van Geel M, Steijlen PM, Verstraeten VLRM. Dupilumab for Hailey-Hailey disease. J Dermatolog Treat. 2025:2557477. doi:10.1080/09546634.2025.2557477. Лицензия CC BY-NC. Прочитана аннотация.
Mehrabian F, Vaughan E, Abid M, Gandhi N, Hawari R. The Use of Naltrexone to Successfully Treat Severe Hailey-Hailey Disease. Cureus. 2026:e110281. doi:10.7759/cureus.110281. PMC13237576. Лицензия CC BY. Прочитана аннотация.
Wu H, Lu Y, Feng Y, Zhang L, Jiang C, Liao T. Localized Infrared Hyperthermia as an Adjunctive Therapy for Long-Standing Hailey-Hailey Disease: A Case Report. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2026:603844. doi:10.2147/ccid.s603844. PMC13242803. Лицензия CC BY-NC. Прочитана аннотация.
Sui C, Chuan J, Wei Y, Li X, Zhang L. Generalized Hailey-Hailey Disease Complicated by MRSA Infection: A Case Report of Management with Systemic Corticosteroids and Targeted Anti-Infective Therapy. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2026:640024. doi:10.2147/ccid.s640024. Лицензия CC BY-NC. Прочитана аннотация.
Cooper JD, Adams DW, Studemeister L, Sorensen AE, Hull C. Cutaneous mucormycosis in a patient with Hailey-Hailey disease (benign familial pemphigus) - first reported case. Med Mycol Case Rep. 2026:100819. doi:10.1016/j.mmcr.2026.100819. PMC13563460. Лицензия CC BY. Прочитана аннотация.
Kurzeja M, Rakowska A, Jasinska M и соавт. Dermoscopy as a Noninvasive Diagnostic Tool for Hailey-Hailey Disease and Darier Disease. Dermatol Ther (Heidelb). 2023:2345-2355. doi:10.1007/s13555-023-01009-8. PMC10539227. Лицензия CC BY-NC. Прочитана аннотация.
Wang Y, Gainer HR, Lasalle C и соавт. Review of Low-Dose Naltrexone for Hailey-Hailey Disease Suggests Lack of Benefit in Dose Escalation. Int J Dermatol. 2026:1716-1718. doi:10.1111/ijd.70372. Прочитано только название.
Schneider E, Holtsche MM, Raap U, Patsinakidis N. Successful treatment of Hailey-Hailey disease (HHD) with the IL-13 inhibitor lebrikizumab. J Dtsch Dermatol Ges. 2026. doi:10.1111/ddg.70553. Прочитано только название.
Bohrnstedt G, Bohrnstedt K, Carter W. Successful treatment of recalcitrant Hailey-Hailey disease with ixekizumab. JAAD Case Rep. 2026:62-64. doi:10.1016/j.jdcr.2026.04.055. PMC13251501. Прочитано только название.
Akşan B, Akay EB, Kundakcı Akay E. Rapid clinical improvement with upadacitinib in genetically confirmed Hailey-Hailey disease after adalimumab failure. An Bras Dermatol. 2026:501445. doi:10.1016/j.abd.2026.501445. PMC13476475. Прочитано только название.
Zeitouni L, Gray M, Smith N, Morton C, Kelly C. Treatment of ATP2C1-nonsyndromic epidermal differentiation disorder (formerly Hailey-Hailey disease) with oral cinacalcet: a case report. Clin Exp Dermatol. 2026:2206-2207. doi:10.1093/ced/llag300. Прочитано только название.
Pabico AJW, Coo ERL, Tianco EAV, Gulmatico-Flores Z. Recalcitrant Hailey-Hailey disease in a 55-year-old Filipino woman successfully treated with 5-fluorouracil and excimer lamp phototherapy: A case report. JAAD Case Rep. 2026:131-134. doi:10.1016/j.jdcr.2026.04.059. PMC13285223. Прочитано только название.
Balado-Simó P, Mansilla-Polo M, Mascaró JM. RF-Biological Treatments in Familial Benign Pemphigus or Hailey-Hailey Disease. Actas Dermosifiliogr. 2026:104565. doi:10.1016/j.ad.2025.104565. Прочитано только название.
A patient with CHILD syndrome mimicking Hailey-Hailey disease: A diagnostic challenge. J Am Acad Dermatol. 2026. Прочитано только название.